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    利奈唑胺的制備工藝存在的問題

    發(fā)布時間:2022-01-21

        利奈唑胺為唑烷酮類抗生素,2000年獲得美國FDA批準(zhǔn),用于耐藥萬古霉素腸球菌(VER)引起的菌血癥、耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)引起的肺炎和綜合性皮膚感染以及耐青霉素肺炎鏈球菌(PRSP)引起的菌血癥的治療。

        利奈唑胺的制備難點之一就是其結(jié)構(gòu)中噁唑酮五元環(huán)的構(gòu)建,現(xiàn)有的制備工藝存在以下問題:

       (1) 采用高沸點的醇類溶劑工藝,蒸出這類溶劑需要的能耗巨大且蒸發(fā)速度緩慢,制備出的晶型有結(jié)塊現(xiàn)象,外觀和純度均較差;

       (2) 采用水中高溫懸浮結(jié)晶法由于利奈唑胺在水中的溶解度隨溫度變化很大,高溫時溶解度較大,低溫時溶解度較低,降溫過程中會有更穩(wěn)定的晶型 析出,導(dǎo)致在較低的溫度下晶型I較快地轉(zhuǎn)為晶型II,采用該制備利奈唑胺晶型I的工藝不穩(wěn)定,晶型純度不高。

        利奈唑胺領(lǐng)域急需一種操作簡便的制備高純度、晶型穩(wěn)定的利奈唑胺晶型I的方法。唑烷酮類抗生素原料藥平板式過濾洗滌干燥三合一與現(xiàn)有技術(shù)手段相比,具有試劑易得、反應(yīng)條件溫和、對環(huán)境較為友好、產(chǎn)率及純度較高等優(yōu)點。


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